Yıl 2154. İnsanlık, enerji krizini çözmek için Polyphemus gaz devinin uydusu olan Pandora'da "Unobtainium" madenini çıkarmaktadır. Ancak bu gezegenin atmosferi insanlar için zehirlidir ve doğayla derin bir bağ kurmuş olan yerli halk Na'vi, işgale direnmektedir.

Felçli eski bir deniz piyadesi olan Jake Sully, ölen ikiz kardeşinin yerine geçerek zihin transferiyle kontrol edilen bir "Avatar" bedenine girer. Görevi yerlilerin içine sızmaktır. Ancak Na'vi prensesi Neytiri ile tanışınca, kime sadık kalması gerektiği konusunda büyük bir ikilem yaşar.

Doğa ile teknoloji, işgalci ile yerli arasındaki destansı savaş başlar.